有大细胞性贫血是怎么回事

一、定义与概述

大细胞性贫血是一类外周血中红细胞平均体积（MCV）高于正常范围（通常MCV＞100fl）的贫血性疾病，其主要特征是红细胞体积偏大。正常红细胞平均体积参考值因检测方法等因素略有差异，一般成年男性MCV为82-95fl，成年女性为82-95fl。

二、常见病因

（一）营养缺乏相关

1.叶酸缺乏

-原因：长期摄入不足，比如长期素食且未补充富含叶酸的食物；吸收不良，如患有小肠疾病（如克罗恩病等）会影响叶酸的吸收；需要量增加，如妊娠期、哺乳期女性以及生长发育迅速的儿童，对叶酸的需要量增多，如果不能及时补充就容易导致叶酸缺乏。叶酸是DNA合成过程中重要的辅酶，缺乏叶酸会影响DNA合成，导致细胞核发育障碍，而细胞质仍继续发育，使得红细胞体积增大，形成大细胞性贫血。

2.维生素B₁₂缺乏

-原因：摄入不足，常见于严格素食者，因为维生素B₁₂主要存在于动物性食物中；吸收障碍是更常见的原因，如恶性贫血患者体内存在内因子抗体，影响维生素B₁₂与内因子结合，从而阻碍其在回肠的吸收；胃肠道疾病，像胃大部切除术后，胃壁细胞分泌内因子减少，会影响维生素B₁₂吸收。维生素B₁₂参与DNA合成过程中的关键反应，缺乏时会导致细胞核发育异常，红细胞体积变大，引发大细胞性贫血。

（二）其他疾病相关

1.肝脏疾病

-各种原因引起的严重肝脏疾病，如肝硬化等，会影响叶酸和维生素B₁₂的代谢、储存和利用。肝脏是储存维生素B₁₂的重要器官，同时肝脏疾病时，机体对叶酸的利用也会出现障碍，进而导致大细胞性贫血。

2.甲状腺功能减退症

-甲状腺激素缺乏会影响细胞的代谢过程，包括核酸和蛋白质的合成。甲状腺激素缺乏时，红细胞的生成速度减慢，且红细胞体积增大，导致大细胞性贫血的发生。甲状腺功能减退患者常伴有代谢率降低等表现，这与贫血导致的组织缺氧等情况相互影响。

三、临床表现

（一）一般表现

患者可能出现面色苍白、乏力、头晕等贫血常见的一般表现，这是由于贫血导致血液携氧能力下降，组织器官供氧不足引起。不同年龄人群表现可能略有差异，儿童可能会出现生长发育迟缓，因为贫血影响了身体的正常代谢和生长所需的营养供应；老年人可能更容易出现活动耐力下降，在日常活动中如行走、爬楼梯等时更容易感到气喘、乏力加重。

（二）神经系统表现（维生素B₁₂缺乏相关）

-维生素B₁₂缺乏导致的大细胞性贫血患者可能出现神经系统症状，如手足麻木、感觉障碍、行走不稳等。这是因为维生素B₁₂缺乏影响了神经系统髓鞘的合成，导致神经病变。儿童如果出现维生素B₁₂缺乏相关的大细胞性贫血，神经系统症状可能会影响其运动发育和智力发育，需要引起重视。

四、实验室检查

（一）血常规

-除了MCV增高外，还可见红细胞计数、血红蛋白浓度降低。血涂片检查可见红细胞体积偏大，形态不规则等。

（二）叶酸和维生素B₁₂水平测定

-血清叶酸水平＜6.8nmol/L提示叶酸缺乏；血清维生素B₁₂水平＜75pmol/L提示维生素B₁₂缺乏。

（三）其他相关检查

-对于怀疑肝脏疾病、甲状腺功能减退症等病因的患者，需要进行肝功能检查、甲状腺功能检查等相关项目，以明确病因。

五、诊断与鉴别诊断

（一）诊断

-根据患者的临床表现、血常规检查（MCV增高）以及叶酸、维生素B₁₂水平测定等结果进行诊断。首先通过病史采集了解患者的饮食情况、既往疾病史等，再结合实验室检查明确是叶酸缺乏还是维生素B₁₂缺乏导致的大细胞性贫血，或者是其他疾病引起的大细胞性贫血。

（二）鉴别诊断

-需要与小细胞低色素性贫血等其他类型贫血相鉴别。小细胞低色素性贫血常见于缺铁性贫血等，其MCV降低，通过血常规、铁代谢相关检查等可以进行鉴别。例如缺铁性贫血患者血清铁降低、总铁结合力升高、血清铁蛋白降低等，而大细胞性贫血患者这些铁代谢指标一般正常。

六、治疗原则

（一）针对病因治疗

-如果是叶酸缺乏引起的大细胞性贫血，应补充叶酸，可口服叶酸制剂。对于维生素B₁₂缺乏引起的大细胞性贫血，需要补充维生素B₁₂，可肌肉注射维生素B₁₂。如果是其他疾病导致的大细胞性贫血，如肝脏疾病、甲状腺功能减退症等，则需要积极治疗原发病。例如治疗甲状腺功能减退症，可使用甲状腺激素替代治疗，随着甲状腺功能恢复正常，贫血情况也会逐渐改善。

（二）对症支持治疗

-对于严重贫血患者，出现明显缺氧症状时，可考虑输血治疗，但输血是对症支持措施，关键还是要针对病因进行治疗。在治疗过程中，要关注不同年龄患者的特点，儿童患者在补充叶酸和维生素B₁₂时要注意剂量合适，避免过量补充带来的不良反应；老年人要考虑其肝肾功能情况，调整药物剂量等。

七、预防措施

（一）合理饮食

-均衡饮食，保证摄入富含叶酸和维生素B₁₂的食物。例如，富含叶酸的食物有绿叶蔬菜、豆类、全麦制品等；富含维生素B₁₂的食物有肉类、蛋类、奶制品等。对于孕妇、哺乳期女性、儿童等特殊人群，要保证足够的叶酸和维生素B₁₂摄入，可在医生指导下适当补充叶酸和维生素B₁₂制剂。

（二）积极治疗基础疾病

-对于患有肝脏疾病、甲状腺功能减退症等易引起大细胞性贫血的基础疾病患者，要积极治疗，定期监测血常规等相关指标，以便早期发现贫血并及时处理。老年人要定期进行健康体检，关注自身健康状况，特别是对于可能影响叶酸、维生素B₁₂代谢的疾病要及时干预。