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乳腺癌怎么形成过程

2025年12月09日 05:08:41
宋乐
宋乐副主任医师医学影像科
北京大学第三医院
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一、乳腺癌的形成基本过程

乳腺癌的形成是一个多阶段、多因素参与的复杂过程,涉及细胞的基因改变、增殖调控失常等多个环节。

(一)正常细胞的基因状态

正常乳腺上皮细胞具有相对稳定的基因表达和调控机制,能够有序地进行增殖、分化、凋亡等生理过程。细胞内的原癌基因处于相对静止或低水平表达状态,抑癌基因发挥着维持细胞正常生长和防止过度增殖的作用。

(二)基因损伤与突变阶段

1.外部因素诱导基因损伤

-化学因素:长期接触一些化学致癌物质,如多环芳烃类化合物(常见于污染的空气、某些工业化学品中)、亚硝胺类物质(在腌制食品等中可能存在)等,这些化学物质可以引起乳腺细胞的DNA损伤。例如,某些研究发现长期暴露于含有苯并[a]芘的环境中的人群,乳腺细胞发生基因突变的风险增加。

-物理因素:电离辐射是明确的物理致癌因素之一,如胸部受到大剂量的X射线照射等。辐射可以使乳腺细胞的DNA双链断裂等,导致基因结构和功能的改变。有研究表明,儿童时期因良性疾病接受胸部放疗的女性,成年后患乳腺癌的风险明显升高。

-生物因素:某些病毒感染可能与乳腺癌的发生相关,如人乳头瘤病毒(HPV)中的一些亚型,虽然其与乳腺癌的直接关联证据相对复杂,但病毒的基因组可以整合到宿主细胞的DNA中,干扰细胞的正常调控机制,引发细胞的异常增殖。

2.基因自身突变:细胞内的原癌基因可能由于自身复制错误等原因发生突变,转变为激活状态的癌基因,例如HER-2基因的过度扩增或突变,会导致其编码的蛋白过度表达,促进细胞的增殖。同时,抑癌基因如p53基因发生突变时,其抑制细胞过度增殖和诱导凋亡的功能丧失,使得细胞增殖失去有效的调控。

(三)细胞增殖失控阶段

当乳腺细胞发生基因损伤和突变后,细胞的增殖调控机制被打破。突变的细胞不再受到正常的生长抑制信号的严格控制,开始无序地增殖。例如,HER-2基因异常激活后,会持续激活细胞内的增殖信号通路,如PI3K-AKT-mTOR通路等,促使细胞不断进行有丝分裂,形成细胞群的异常增殖。

(四)肿瘤的形成与发展阶段

1.形成肿瘤细胞团:不断增殖的异常细胞逐渐聚集形成肿瘤细胞团,并且开始向周围组织浸润。肿瘤细胞团可以通过释放一些酶类等物质,破坏周围的细胞外基质,从而突破基底膜,向邻近的乳腺组织浸润。

2.血管生成与转移准备:为了满足不断生长的肿瘤细胞对营养和氧气的需求,肿瘤组织会诱导新生血管的形成(肿瘤血管生成)。同时,肿瘤细胞还会发生上皮-间质转化(EMT),获得更强的迁移和侵袭能力,为后续的远处转移做准备。当肿瘤细胞进入血液循环或淋巴循环后,可能会随着血液或淋巴液到达身体的其他部位,如肺部、骨骼、肝脏等,在适宜的部位定植并生长,形成转移灶,最终发展为晚期乳腺癌。

二、不同因素对乳腺癌形成过程的影响

(一)年龄因素

1.年轻女性:年轻女性的乳腺组织处于相对活跃的生长发育阶段,细胞增殖较为旺盛,此时如果受到致癌因素的影响,细胞发生突变和增殖失控的可能性相对较高。例如,一些年轻女性可能由于遗传因素等原因,更容易发生BRCA1/BRCA2基因的突变,从而增加乳腺癌的发病风险。

2.中老年女性:随着年龄的增长,细胞的修复能力下降,并且长期受到各种致癌因素的累积影响,中老年女性乳腺组织发生基因损伤和突变的概率逐渐增加。绝经后的女性,体内激素水平发生变化,雌激素的相对作用可能会增加,也会对乳腺细胞的增殖产生影响,使得中老年女性乳腺癌的发病率相对较高。

(二)性别因素

虽然乳腺癌主要发生在女性身上,但男性也可能患乳腺癌。男性乳腺细胞同样存在基因调控等机制,只是由于男性体内雌激素和雄激素的比例与女性不同,男性乳腺细胞相对不太活跃。然而,当男性体内激素平衡被打破,或者受到致癌因素影响时,也会发生类似女性的细胞基因改变和增殖失控过程,只是整体发病率远低于女性。

(三)生活方式因素

1.饮食:高脂肪饮食会增加乳腺癌的发病风险。研究发现,高脂肪饮食可能会导致体内雌激素水平的改变,并且促进肿瘤细胞的增殖。例如,长期摄入过多的红肉、油炸食品等高脂肪食物的人群,乳腺癌的发病概率比饮食清淡、低脂的人群高。而富含蔬菜、水果、全谷类食物的饮食模式则可能具有一定的保护作用,蔬菜和水果中的抗氧化物质等可以减少细胞的氧化损伤,降低基因突变的风险。

2.饮酒:酒精摄入会增加乳腺癌的发病风险。酒精可以代谢为乙醛等有害物质,损伤乳腺细胞的DNA,并且影响体内激素的代谢平衡。长期大量饮酒的女性,体内雌激素的代谢会发生改变,刺激乳腺细胞的增殖,从而促进乳腺癌的形成。

3.缺乏运动:缺乏运动的人群肥胖的发生率往往较高,而肥胖与乳腺癌的发生密切相关。肥胖会导致体内脂肪组织分泌更多的雌激素等物质,长期高水平的雌激素刺激乳腺组织,增加乳腺癌的发病风险。同时,运动不足还会影响身体的免疫系统功能等,使得身体对肿瘤细胞的监视和清除能力下降。

(四)病史因素

1.乳腺良性疾病史:患有某些乳腺良性疾病的女性,如乳腺囊性增生病等,如果病情没有得到有效控制,长期的乳腺组织增生、修复过程中可能会增加细胞发生突变的概率。有研究表明,乳腺囊性增生病患者患乳腺癌的风险比正常人群略有升高,可能是由于长期的乳腺上皮细胞的异常增殖状态为细胞进一步发生基因改变提供了基础。

2.家族病史:如果家族中有乳腺癌患者,尤其是携带BRCA1/BRCA2等遗传易感基因的家族,后代患乳腺癌的风险会明显增加。因为遗传易感基因的存在使得个体从双亲那里继承了发生基因突变的倾向,在后续的生活中更容易受到环境等因素的影响而发生乳腺癌的形成过程。例如,BRCA1/BRCA2基因突变的女性,其一生中患乳腺癌的概率可高达50%-80%,远高于普通人群。

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黄玉红主任医师
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