是什么药物性肝损伤

药物性肝损伤的定义

药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。

药物性肝损伤的发生机制

代谢相关机制：药物在体内主要通过细胞色素P450等酶系统进行代谢，某些药物代谢过程中会产生具有肝毒性的中间代谢产物，这些产物可与肝细胞内的大分子物质结合，导致肝细胞损伤、坏死等。例如，对乙酰氨基酚在过量时，经细胞色素P450代谢产生毒性代谢产物，与肝细胞内的蛋白质等结合，引起肝细胞损伤。

免疫相关机制：部分药物可作为半抗原，与肝细胞内的蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体免疫系统，引发免疫反应攻击肝细胞，导致肝损伤。比如某些抗生素类药物可能通过这种免疫机制诱发药物性肝损伤。

药物性肝损伤的临床表现

症状表现：患者可能出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸（皮肤和巩膜黄染）等症状。黄疸明显时，尿液颜色加深如浓茶色，粪便颜色变浅。

实验室检查异常：血清转氨酶（如丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST）、胆红素等指标升高。一般来说，ALT升高通常更为明显，但不同药物引起的药物性肝损伤可能有不同的酶学变化特点。

引起药物性肝损伤的常见药物类别

抗感染药物：各类抗生素，如四环素类、大环内酯类、抗结核药物（如异烟肼等）等。以异烟肼为例，约有10%-20%服用异烟肼的患者会出现不同程度的肝功能异常，其肝损伤机制涉及免疫等多种因素。

非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚、阿司匹林等。对乙酰氨基酚是引起药物性肝损伤较常见的药物之一，在正常剂量下相对安全，但过量服用时极易导致肝损伤。

抗肿瘤药物：某些化疗药物具有潜在的肝毒性，如甲氨蝶呤等，在使用过程中需要密切监测肝功能。

中药相关：一些传统中药也可能引起药物性肝损伤，例如含有马兜铃酸的中药，如关木通、广防己等，长期或过量使用可能导致慢性进行性的肝损伤，最终发展为肝硬化等。

药物性肝损伤的诊断与鉴别诊断

诊断：主要依据用药史、临床表现、实验室检查及肝活检（必要时）等综合判断。详细询问患者的用药情况，包括用药种类、剂量、疗程等；结合患者出现的肝损伤相关症状和实验室指标异常；在排除其他原因引起的肝损伤后，考虑药物性肝损伤的可能。

鉴别诊断：需要与病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病等其他原因引起的肝损伤相鉴别。例如，病毒性肝炎有相应的病毒学标志物阳性等特点；自身免疫性肝病有自身抗体阳性等特征可资鉴别。

药物性肝损伤的预防与处理

预防：在用药前应详细询问患者的药物过敏史、基础肝病情况等。严格掌握药物的适应证和禁忌证，合理用药，避免滥用药物。对于有肝基础疾病的患者、老年人、儿童等特殊人群，更要谨慎用药，用药过程中密切监测肝功能。

处理：一旦怀疑药物性肝损伤，应立即停用可疑药物。根据肝损伤的严重程度进行相应处理，轻度肝损伤者，停用可疑药物后大多可逐渐恢复；对于肝损伤较严重的患者，可能需要使用保肝药物等进行治疗，如多烯磷脂酰胆碱等保肝药物可用于改善肝细胞功能，但具体治疗需由医生根据患者具体情况制定方案。

特殊人群的药物性肝损伤特点及注意事项

儿童：儿童的肝脏代谢功能尚未完全发育成熟，对药物的耐受性和反应与成人不同，更容易发生药物性肝损伤。且儿童用药时应严格按照儿童剂量使用，避免使用不适合儿童的药物，用药过程中需密切监测肝功能，因为儿童一旦发生药物性肝损伤，可能进展较快。

老年人：老年人肝肾功能减退，药物代谢和排泄能力下降，对药物的耐受性降低，更容易发生药物性肝损伤。在用药时应根据老年人的肝肾功能调整药物剂量，尽量避免多种药物联合使用，以减少药物相互作用导致肝损伤的风险，用药过程中也要加强肝功能监测。

孕妇：孕妇用药需特别谨慎，某些药物可能通过胎盘影响胎儿，同时也会加重孕妇的肝脏负担。在选择药物时要充分权衡药物对孕妇和胎儿的影响，尽量选择对肝脏影响小且对胎儿安全的药物，用药过程中密切监测孕妇的肝功能。