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肾病综合征起因

2025年07月03日 05:30:28
张聪
张聪副主任医师肾病内科
中日友好医院
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一、原发性肾病综合征起因

1.免疫反应异常:机体免疫系统错误地攻击自身肾脏组织,产生针对肾脏固有成分的抗体,形成免疫复合物沉积在肾小球,激活补体系统,引发炎症反应,损伤肾小球滤过屏障。例如膜性肾病,研究发现多数患者体内存在抗磷脂酶A2受体抗体,该抗体与足细胞表面相应抗原结合,启动免疫损伤机制,导致肾小球滤过功能障碍,大量蛋白漏出,引发肾病综合征。

2.遗传因素:某些基因的突变或多态性与原发性肾病综合征易感性相关。如NPHS1基因编码的nephrin蛋白,是肾小球滤过屏障的重要组成部分,该基因发生突变,会导致nephrin蛋白结构或功能异常,破坏滤过屏障完整性,出现大量蛋白尿,进而引发肾病综合征。家族性局灶节段性肾小球硬化也与多个基因(如APOL1、TRPC6等)突变有关,遗传因素在部分原发性肾病综合征发病中起重要作用。

3.肾小球结构与功能异常:足细胞是肾小球滤过屏障的关键组成细胞,其形态和功能的改变会影响滤过屏障的完整性。足细胞足突融合、消失等病变,使滤过屏障孔径增大、电荷屏障受损,导致血浆蛋白滤出增加,出现蛋白尿。如微小病变型肾病,电镜下可见广泛的足突融合,虽光镜下肾小球基本正常,但足细胞的这种病变足以引起大量蛋白尿,是导致肾病综合征的重要原因。此外,肾小球基底膜的结构和电荷改变,也会影响其对蛋白的滤过选择性,引发蛋白尿。

二、继发性肾病综合征起因

1.感染相关:一些感染因素可诱发肾病综合征。如乙肝病毒感染,病毒抗原成分可形成免疫复合物沉积于肾小球,激活免疫反应,损伤肾小球。研究表明,乙肝相关性肾炎是我国常见的继发性肾病综合征原因之一,乙肝病毒感染后,约5%10%的患者可能发展为肾病综合征。另外,疟疾感染,疟原虫及其代谢产物可刺激机体产生免疫反应,损伤肾小球毛细血管内皮细胞,导致肾小球滤过功能异常,引发肾病综合征。

2.自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮是常见的自身免疫病,体内产生大量自身抗体,形成免疫复合物广泛沉积于肾小球,造成多部位、多种病理类型的肾损伤,导致肾病综合征。约50%80%的系统性红斑狼疮患者会出现肾脏受累,表现为不同程度的蛋白尿、血尿等,其中部分患者可发展为肾病综合征。类风湿关节炎患者,体内持续的炎症反应可累及肾脏,引发肾淀粉样变等病理改变,导致肾小球滤过功能障碍,出现大量蛋白尿,进而发展为肾病综合征。

3.代谢性疾病:糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症,长期高血糖状态使肾脏血流动力学改变,肾小球内压升高,同时高糖环境引发一系列代谢紊乱,如多元醇通路激活、晚期糖基化终末产物生成增加等,损伤肾小球基底膜、系膜细胞等,导致肾小球滤过屏障功能受损,大量蛋白漏出,随着病情进展可发展为肾病综合征。肥胖相关性肾病也逐渐受到关注,肥胖患者体内脂肪因子失衡、炎症状态等因素,可引起肾小球肥大、局灶节段性肾小球硬化等病变,出现蛋白尿,部分患者可发展为肾病综合征。

4.肿瘤相关:某些肿瘤细胞可产生异常蛋白或刺激机体免疫系统,形成免疫复合物沉积于肾小球,导致肾损伤。如多发性骨髓瘤,骨髓瘤细胞产生大量单克隆免疫球蛋白轻链,可在肾小管内形成管型,阻塞肾小管,同时轻链也可沉积于肾小球,造成肾小球损伤,引发肾病综合征。此外,实体肿瘤如肺癌、胃癌等,其肿瘤细胞释放的抗原成分可诱发免疫反应,损伤肾小球,导致肾病综合征。

三、特殊人群提示

1.儿童:儿童肾病综合征多以原发性为主,尤其是微小病变型肾病较为常见。由于儿童免疫系统发育尚不完善,感染是常见的诱发因素。家长需注意儿童的卫生护理,减少感染机会,如勤洗手、避免去人员密集场所等。儿童用药需谨慎,避免使用肾毒性药物,因儿童肾脏对药物代谢和排泄能力较弱,不当用药易加重肾脏负担。

2.老年人:老年人肾病综合征继发性因素相对多见,如糖尿病、肿瘤等。老年人常合并多种慢性疾病,用药种类较多,需注意药物间相互作用对肾脏的影响。同时,老年人身体机能下降,肾脏储备功能减弱,一旦发生肾病综合征,恢复相对较慢,需密切监测肾功能及相关指标,调整治疗方案。

3.女性:女性在孕期由于肾脏血流动力学改变,肾脏负担加重,若本身存在潜在肾脏疾病或其他基础疾病,如系统性红斑狼疮等,孕期更易诱发肾病综合征。孕期需密切监测尿常规、肾功能等指标,及时发现异常并处理。此外,女性患自身免疫性疾病的概率相对较高,应关注自身症状,如出现关节疼痛、皮疹等,及时就医排查,早期发现疾病,预防肾病综合征的发生。

4.有不良生活方式人群:长期大量吸烟、酗酒人群,烟草中的尼古丁、酒精及其代谢产物等可损伤血管内皮细胞,影响肾脏血液供应,增加肾病综合征发病风险。建议戒烟限酒,保持健康生活方式。长期高盐饮食人群,高盐摄入会加重肾脏排泄负担,导致水钠潴留,升高血压,进一步损伤肾脏,应减少盐的摄入,每日食盐摄入量控制在5克以下。缺乏运动人群,身体代谢相对缓慢,脂肪易堆积,肥胖可增加肾脏负担,引发肥胖相关性肾病,应适当增加运动,每周至少进行150分钟中等强度有氧运动。

5.有相关病史人群:有高血压、糖尿病等病史人群,需严格控制血压、血糖,定期监测肾功能,积极治疗基础疾病,延缓疾病进展,预防肾病综合征发生。有自身免疫性疾病病史人群,应遵医嘱规律服药,定期复查,控制病情活动,避免肾脏受累。有感染病史人群,尤其是反复感染人群,应增强免疫力,预防再次感染,减少因感染诱发肾病综合征的风险。

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