药物性肝损伤是什么病

药物性肝损伤的定义

药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。

发病机制

药物性肝损伤的发病机制较为复杂，涉及药物本身或其代谢产物的直接毒性作用、免疫反应介导的损伤等。药物及其代谢产物可能通过共价结合、氧化应激等方式直接损伤肝细胞；部分药物可作为半抗原，诱导机体产生免疫反应，进而攻击肝细胞导致肝损伤。

临床表现

药物性肝损伤的临床表现多样，轻者可无明显症状，仅通过肝功能检查发现转氨酶升高等异常；典型者可出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸（皮肤和巩膜黄染）等症状，查体可发现肝脏肿大、压痛等。根据临床特征，药物性肝损伤可分为不同的临床类型，如肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型等。

诊断方法

诊断药物性肝损伤需要综合考虑用药史、临床表现、实验室检查及肝组织病理检查等。详细询问用药史至关重要，包括用药种类、剂量、疗程以及用药前后的肝功能变化等。实验室检查主要包括血清转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶等指标的检测，肝组织病理检查可帮助明确肝损伤的程度和类型，但通常为有创检查，需严格掌握适应证。

高危人群及相关因素

年龄因素：儿童和老年人相对更易发生药物性肝损伤。儿童的肝脏代谢功能尚未完全发育成熟，对药物的代谢能力较弱；老年人肝脏功能逐渐减退，药物清除能力下降，且常合并多种基础疾病，用药种类相对较多，增加了药物性肝损伤的风险。

性别因素：一般情况下无明显性别差异，但某些药物可能对特定性别有不同的肝毒性表现。

生活方式：长期大量饮酒的人群在使用某些肝毒性药物时，发生药物性肝损伤的风险可能增加，因为酒精本身也会对肝脏造成损害，与药物的肝毒性产生协同作用。

特殊人群风险：有基础肝脏疾病（如慢性乙型肝炎、肝硬化等）的患者，使用药物时发生药物性肝损伤的风险高于肝脏正常的人群，因为其肝脏储备功能和代偿能力下降，对药物损伤的耐受性降低。

用药情况：多种药物联合使用时，药物之间的相互作用可能增加药物性肝损伤的发生风险；超剂量用药、不合理用药等也会提高患病几率。

治疗原则

一旦怀疑药物性肝损伤，首先应停用可疑肝损伤药物，这是治疗的关键。同时根据肝损伤的严重程度进行相应的支持对症治疗，如给予保肝药物（需遵循循证医学选择合适药物）等。对于严重的药物性肝损伤，可能需要进行肝移植等治疗措施，但肝移植仅适用于极少数病情极为危重的患者。

预防措施

在用药前应详细了解药物的肝毒性风险，避免使用不必要的肝毒性药物。

用药过程中密切监测肝功能，尤其是使用有潜在肝毒性药物的患者，应定期进行肝功能检查。

对于高危人群（如儿童、老年人、有基础肝病者等），更应谨慎用药，在医生的指导下合理选择药物及确定用药方案。

遵循正确的用药剂量和疗程，避免超剂量、长期不合理用药。